1993年，郑嘉颖跟戴思聪学唱歌，并签约宝丽金（环球唱片），同年5月，发行首张个人专辑《Kevin》。1995年，与叶玉卿合作主演根据香港首部法律小说改编的广播剧《被告：香豌豆》。1997年，因为与经理人戴思聪意见不合，被唱片公司派到中国台湾工作。

    1999年，郑嘉颖与林志颖、苏有朋、陈德容合作主演电视剧《绝代双骄》，饰演江玉郎，凭借该剧得到无线电视赏识，并签约无线成为经理人合约艺员。

    2003年，在电视剧《翡翠恋曲》中担正做男主角，饰演梁家明一角。2004年，郑嘉颖与方中信、谭耀文、蒙嘉慧合作，参演香港电视广播有限公司时装警匪剧集《争分夺秒》，饰演黄家辉一角。2005年，与林峯、佘诗曼、杨怡领衔主演由香港电视广播有限公司与新加坡新传媒电视台合作拍摄的时装电视剧《YummyYummy》，饰演陈家乐。

    2006年，与周丽淇、黄宗泽合作主演时装剧集《天幕下的恋人》，凭借沈郎一角夺得TVB万千星辉颁奖典礼最佳男主角。2007年，郑嘉颖与元彪、陈豪、黎姿、蒙嘉慧、邵美琪等主演TVB台庆剧《通天干探》，饰演反派庄文希。

    2008年，郑嘉颖与郭晋安主演以敌友关系为题材的电视剧《与敌同行》，饰演张承希一角；同年5月，与王喜、胡杏儿、黄宗泽合作拍摄《烈火雄心3》，饰演高级消防队长卓柏宇。

    2009年，与佘诗曼、杨怡、陈豪等领衔主演香港电视广播有限公司出品的古装电视剧《宫心计》，饰演大唐棋博士、唐宣宗近身侍卫的高显扬。2010年，主演TVB民初武打电视剧《铁马寻桥》，一人分饰两角，出演顾坚诚、顾汝章父子。

    2011年5月，主演的律政剧《怒火街头》播出，饰演粗犷的流氓大律师罗力亚（L.A.罗），凭借该角色荣膺马来西亚Astro华丽台电视剧大奖我的至爱男主角、TVB万千星辉颁奖典礼最佳男主角、最受观众喜爱男角色、tvb微博人气大奖奖项，并获得第16届亚洲电视大奖最佳男演员奖；9月，搭档刘诗诗、吴奇隆领衔主演的改编自同名小说的清宫穿越夺嫡剧《步步惊心》播出，饰演温润如玉的“八爷”胤禩，这是他首次出演中国内地电视剧。

    2012年2月26日，郑嘉颖出席英皇娱乐春茗，正式宣布加盟英皇。2月，主演的内地古装悬疑剧《深宫谍影》在湖南卫视播出，饰演仗义直爽的格泰；4月，担任主演的时装武打剧《拳王》播出，饰演拳馆教练唐拾一；7月，时装律政剧《怒火街头2》，饰演大律师罗力亚。

    2013年3月，年代传奇戏《滚滚红尘》首播，饰演卧底于立凡；4月，古装爱情传奇剧《英雄》首播，饰演吴王夫差；8月，搭档韩雪、刘小锋主演的民国剧《叶问》在贵州卫视、四川卫视和河南卫视联播，饰演文人侠客叶问。

    2015年3月，主演的警匪剧《天眼》播出，饰演高级督察司徒舜；7月，改编自小说《华胥引》的古装玄幻剧《华胥引之绝爱之城》登陆江西卫视、四川卫视首播，饰演陈国世子苏誉。2016年4月，时装僵尸电视剧《僵》播出，出演不死人“刑活着”；11月10日，主演的现代喜剧电影《贫穷富爸爸》上映，富豪爸爸李兵。

    2017年5月，软科幻电影《超级APP》在广州开机，郑嘉颖倾情加盟；同年4月，搭档谢天华在香港红馆举行6场《风云5D音乐剧》，出演步惊云。并于5月至7月，在佛山、广州、南京等地举行《风云5D音乐剧》的内地巡回演出。

    2018年，搭档古天乐、张智霖主演的电影《反贪风暴3》上映，出演廉政公署调查主任程德明。12月21日，其主演的动作电影《叶问外传：张天志》上映。2019年4月，主演的电影《反贪风暴4》上映，票房超7亿。