2010年，还在上大学的董琦主演由刘健魁执导的电影《心迷》，饰演女一号叶欣，是在单位胆小怕事的男主角的妻子。

    2011年，参演由金超群、范鸿轩、何家劲主演的古装探案剧《包青天之开封奇案》中饰演单纯善良的秀儿；同年，在电视剧《幸福2011》中饰演辛安。

    2012年，参演由陈逸恒、王新军、朱杰主演的涉案题材电视剧《金三角之无法伤悲》，饰演张小雪。

    2014年，参演由宋业明执导，董勇、濮存昕主演的革命历史剧《彭德怀元帅》，饰演彭德怀的第一任结发妻子刘坤模。

    2015年，参演由陈凯歌执导，王宝强、范伟、林志玲主演的奇幻冒险电影《道士下山》，饰演性格乖巧的姑娘王香凝，嫁入豪门却因为无子嗣而受到婆婆欺辱，但仍然很乐观。

    2016年3月，领衔主演由搜狐视频出品都市幻想英雄网络剧《器灵》，饰演顶级七煌器灵——赤霄。6月，与时尚杂志OnlyLady合作拍摄时尚大片；录制安徽卫视时尚美妆节目《美丽俏佳人》。7月，参演由宁夏电影集团出品，导演张鹏（加拿大籍）执导拍摄，吴磊、梁家辉、刘嘉玲主演的国际魔幻、英雄史诗电影《阿修罗》，饰演琪雅。9月，首次登上杂志《健身者》封面。10月，凭借在院线电影《道士下山》中的出色表现，斩获英国大本钟奖最推崇女配角。11月，出席搜狐视频超级网剧《器灵》觉醒发布会；受邀参加时尚品牌PollyAnna新品发布会。

    2017年3月，领衔主演由导演周晓鹏指导拍摄的大型古装青春偶像探案魔幻剧《盛唐幻夜》，首次挑战古装剧，饰演明慧郡主。4月，受邀参加上海时装周。9月，与姚星彤、立威廉合作院线电影《剩女大逃亡》。

    2018年1月，出席院线电影《阿修罗》全球首次发布会；受邀出席瑞士钟表品牌真力时ZENITH复古绅士夜。6月，领衔主演院线电影《中国合伙人2》，饰演女主角刘珂。9月，电影《冷恋时代》全国上映。10月18日，电视剧《盛唐幻夜》登陆腾讯视频，饰演明慧郡主。院线电影《中国合伙人2》定档12月18日，在影片中饰演女主刘珂。

    2019年，领先主演由张黎、董哲执导拍摄的电视剧《我们的战争》，饰演女一号雨三湾；主演优酷独播悬疑探案网剧《破茧》，饰演高冷机智医生谢天琪。

    2020年，领衔主演都市爱情轻喜剧《苹果遇上梨》，饰演女一号于苹果。2020年10月24日，纪念中国人民志愿军抗美援朝出国作战70周年，电视剧《战火熔炉》在央视八套黄金档开播。该剧由敦淇、刘文武、王平任总制片人，董哲担任编剧，董哲、郑桦担任导演，付辛博、董琦、李感等携手演绎，以小人物的平凡百态，展现时代中的英雄群像，致敬“最可爱的人”。